逝,凯瑟琳在法国宫廷里的地位受到了动摇,丈夫公然疏远她,并且有了情妇,在结婚的头十年里她一直没有生育,反倒是奥尔良公爵的情妇声了一个女儿,证明了亨利具有生育能力,无形中给了凯瑟琳巨大的生育压力。
不论是不是文艺复兴画中走出来的女神,不能生孩子的就是致命伤,后来随着亨利的哥哥,弗朗索瓦在一场网球比赛后着凉、发烧、不久去世后,次子奥尔良公爵成了王太子。当时许多人以为法国的国祚着想,建议弗朗索瓦一世废除王太子与凯瑟琳的关系,另外娶一个能生育的太子妃。
但弗朗索瓦一世没有那么做,凯瑟琳在结婚十年后才有了第一个女儿,她将那个女孩儿以弗朗索瓦的名字命名。此后她又和亨利生育了8个子女,其中六个在婴儿时活了下来,不过她的生育能力不能改善她的婚姻状况。在克雷芒七世去世的同一年,15岁的亨利有了个38岁的情妇黛安·德·波迪耶。
亨利不允许后宫干政,却给了黛安很多权力,即使在王室大臣面前,亨利也会像个孩子似的坐在黛安的腿上跟他们谈话,黛安也从来不将凯瑟琳当成威胁,她甚至还鼓励亨利和凯瑟琳多生几个孩子。
到了1556年,凯瑟琳在生育双胞胎儿女维多利亚和若昂的时候差点死去,外科医生打断了已经死去的若昂在其子宫内的双腿才救了她一命,然而幸存的女儿维多利亚满月后没多久就去世了,凯瑟琳也失去了生育能力。
据说在她的婚礼当天,亨利曾为她进行马上长矛比武,他一直都是“冠军”。在亨利40岁时,他还要和年轻的蒙哥马利伯爵比武,这次“冠军”输了,蒙哥马利伯爵的长矛不仅击中了国王的头部,还把长矛给击碎了,其中一片碎片击中了亨利的眼睛和大脑。
在接下来的十天里亨利的情况起起伏伏,有时可以清醒得以口授信,慢慢的他失去了视力、语言能力和理智,不久就去世了。从那以后凯瑟琳就拿一根断矛作为纪念,上面刻着“我的眼泪和痛苦由此而来”,于此同时,凯瑟琳·德·美第奇成了摄政女王。
不过她处理政事之前的第一件事,是将黛安·德·波迪耶从王宫中驱逐出去。
如果说黛安38岁时还勉强能成为风韵犹存,22年后她已经60岁,在人均35岁寿命的时代她这把岁数已经算高寿了。
凯瑟琳强迫黛安交出王室珠宝,并把她赶出了舍农索城堡,接着凯瑟琳用尽了最大的努力抹去了黛安的痕迹,就像做了一次大扫除。
等处理完一切,摄政女王就开始处理新教徒和天主教徒之间的问题了。相对于男性统治者吉斯公爵而言,凯瑟琳采取了较为温和的处理办法。她与掌玺大臣米歇尔·德·洛皮塔尔
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